TOREF带你探究优势产品赖氨匹林--非甾体类解热镇痛抗炎药
引 言
赖氨匹林是阿司匹林和赖氨酸的相结合的一种复盐，系非甾体类抗炎药，在体内可解离为阿司匹林，通过抑制环氧合酶活性，减少前列腺素生成，进而发挥解热、镇痛、抗炎作用。与阿司匹林相比，既保护了阿司匹林原有的药效，又增加其在水中的溶解度，且改变了阿司匹林的 pH，降低了刺激性。赖氨匹林是一种安全、有效的术后镇痛药物，具有良好的应用前景。
赖氨匹林杂质研究
赖氨酸是一种α-氨基酸，是许多蛋白质的前体。它包含一个α-氨基(在生物学条件下为质子化一NH3+形式)、一个α-羧酸基(在生物学条件下为去质子化- COO -形式)和一个侧链赖氨酸((CH2)4NH2),将其分类为碱性带电(在生理pH值下)脂肪族氨基酸。
赖氨匹林的降解反应
正因为赖氨酸结构中含有 1 个-COOH，同时还含有 1个NH2，它们易发生酰胺缩合反应，即产生连图2中的α自身缩合产物（即赖氨匹林EP杂质B与赖氨匹林EP杂质C)；b则是大环内酰胺化产物（赖氨匹林EP杂质D)。
而在赖氨酸的末端N原子相连的氢被乙酰基取代发生了乙酰化反应产生了c、d产物（赖氨匹林EP杂质E、赖氨匹林EP杂质F、赖氨匹林EP杂质G)。
除了赖氨酸发生自身缩合反应，由于阿司匹林的主要成分为乙酰水杨酸，含有羧基和酯基，且水解产物含有酚羟基。通过修饰阿司匹林的羧基与赖氨酸的氨基发生酰胺化反应生成e类产物（赖氨匹林EP杂质H、赖氨匹林EP杂质I、赖氨匹林EP杂质J、赖氨匹林EP杂质K)。
阿司匹林在某些降解条件下，产生了二聚体杂质，分别产生了f产物（赖氨匹林EP杂质L、赖氨匹林EP杂质M)
在药品质量研究中经常会遇到特定或未知杂质，质量始终是至关重要的保障。药物的杂质控制直接关系到用药的安全性和批准效率。针对赖氨匹林相关杂质分析的方法及杂质产品，且已完成交付，通过了市场的检验和认可，现分享其中一个产品谱图以供参考：
赖氨匹林具有羧酸结构，易与其他基团发生反应，易脱羧。依据欧洲药典（EP）收载赖氨匹林质量标准中采用 HPLC检测方法进行有关物质的测定，我司对色谱条件进行适当优化，在保证分离效果的同时尽可能缩短时间。本项目通过缓冲盐，严格控制体系PH，即通过建立反相制备方法，优选梯度洗脱，连续进样，收集目标杂质对应的色谱峰段，定位到目标杂质所在位置，上述结果也证实我司的赖氨匹林EP杂质E与药典的出峰时间一致。
通过液质联用得知该化合物分子量189.09的质荷比M+1峰，且在125.96处由于N和醇类容易发生α断裂反应，生成较强的（m/z M-44）和M-17特征碎片离子，加以进行NMR 技术定性和定量检测，可佐证得到的是赖氨匹林EP杂质E的纯品。
从保证药品的安全性和药品注册的角度，杂质的鉴定和定量研究仍然是当前药品质量研究的重点。目前桐晖药业已经基本确定了通过杂质对照品的研制促进药品质量标准提高的策略。通常参照工艺路线，有针对性地建立合适的分析方法，桐晖药业提供合规的杂质定制、分离纯化服务，希望能为各医药企业药物研发之路助一臂之力！
赖氨匹林小科普
赖氨酸（Lysine）为碱性必需氨基酸。赖氨酸可以调节人体代谢平衡，具体有1）参与机体蛋白质的合成。2）参与能量代谢。赖氨酸具有极强的通过血脑屏障的功能，可直接进入脑组织，影响呼吸链，为神经细胞的修复和进行正常生理活动提供必要的能量来源。3）赖氨酸可与钙、铁等矿物质元素螯合形成可溶性的小分子单体，促进这些矿物质元素的吸收。4）增强免疫功能。5）治疗单纯疱疹病毒感染。6）赖氨酸在医药上还可作为利尿剂的辅助药物，治疗因血中氯化物减少而引起的铅中毒现象，还可与酸性药物（如水杨酸等）生成盐来减轻不良反应，与蛋氨酸合用则可抑制重症高血压病。
阿司匹林（Aspirin）又叫乙酰水杨酸，从结构上来看，它是水杨酸的乙酰衍生物。阿司匹林除了可以止痛、退热和消炎外，还可作为男女性冠心病患者的二级预防药。另外它可增加老年人的认知功能。临床上，阿司匹林还对直肠癌有良好的治疗效果，还可用于治疗脚癣、偏头痛、下肢静 脉曲张引起的溃疡等。需要指出的是，口服小剂量阿司匹林会引起上消化道出血以及过敏反应仍是一个在临床上棘手的问题。
而赖氨匹林则是为了克服阿司匹林口服严重的胃肠道副作用，国家重点鼓励发展新一代的解热镇痛药。
TOREF赖氨匹林配套杂质产品
我司TOREF官网上收录了赖氨匹林杂质包括了药典的所有杂质，以下将针对客户对赖氨匹林相关杂质产品的需求，桐晖药业公司提供赖氨匹林配套杂质对照品，现货库存，下面是对部分热门杂质产品进行分享：
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